ЦИНК ИНДУЦИРУЕТ АККУМУЛЯЦИЮ ТРАНСКРИПЦИОННО АКТИВНОГО ИНДУЦИРУЕМОГО ГИПОКСИЕЙ ФАКТОРА 1-АЛЬФА В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫВ УСЛОВИЯХ НОРМОКСИИ

摘要

Как цинк, так и альфа-субъединица индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1alpha) играют важную роль при ремоделировании тканей молочной железы.Мы исследовали уровень и транскрипционную активность HIF-1alpha в клетках молочной железы при обработке их цинком. Токсичные концентрации цинка оказались разными для клеток аденокарциномы молочной железы, MCF-7, и эпителия молочной железы, MCF-10A. Интересно, что в этих двух клеточныхлиниях наблюдалась избыточная J экспрессия HIF-1alpha после обработки цинком. Стабилизированный НIF-1alpha транслоцировался в ядро и был транскрипционно активным — что следует из усиления экспрессии его специфического гена-мишени СА9, который кодирует карбоангидразу IX. На основании полученных результатов можно заключить, что в условиях нормоксии цинк вызывает аккумуляцию транскрипционно активного фактора HIF-1alpha, нарушая его посттрансляционную регуляцию.