МУТАЦИИ ГЕНОВ FLT3 И NPM1 У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ МИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ И ВЛИЯНИЕ МУТАЦИИ FLT3-ITD НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ С НОРМАЛЬНЫМ КАРИОТИПОМ

摘要

Цель исследования. Оценка распространенности мутаций генов FLT3 и NPM1, а также влияния мутации FLT3-ITD на выживаемость больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ).Материалы и методы. Исследовали ядросодержащие клетки костного мозга и крови 43 больных ОМЛ. Использовали метод полимеразной цепной реакции тотальной геномной ДНК. Результаты. Мутации, FLT3-ITD, FLT3-TKD и NPM1 были обнаружены у 16 (37,2%) больных. Всего были выявлены 19 мутаций: 8 - FLT3-ITD, 5 - FLT3-TKD и 6 в гене NPM1. У13 больных были выявлены одиночные повреждения генов: у 6 (13,9%) - FLT3-ITD, у 4 (9,3%) -FLT3-TKD и у 3 (7%) - NPM1. УЗ (7%) пациентов определялись 2 мутации одновременно: у 2 (4,7%) - в гене NPM1 и FLT3-ITD и у 1 (2,3%) - в гене NPM1 и FLT3-TKD. Медиана общей продолжительности жизни больных ОМЛ с нормальным кариотипом и генотипами FLT3-ITD-/NPM1' и FLT3-ITD+/NPMF составила 17,3 мес против 8 мес (р = 0,069); а бессобытийной (БПЖ) - 11 мес против 5 мес (р = 0,026). В однофакторном анализе установлено негативное влияние мутации FL T3-ITD на БПЖ. Заключение. Полученные данные позволяют выделять больных ОМЛ с нормальным кариотипом и генотипом FLT3-ITD+/NPM1~ в группу неблагоприятного прогноза.