Цель исследования. Оценить влияние овариалъной стимуляции и уровня сывороточного прогестерона (Р) в позднюю фолликулярную фазу цикла в протоколах с агонистами гонадотропин-рили-зинг гормона на рецептивностъ эндометрия.Материал и методы. Проведено морфологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследование 50 биоптатов эндометрия, в том числе 28 (основная группа) полученных в день аспирации ооци-тов в лечебном цикле ЭКО без последующего переноса эмбрионов, и 22 (группа сравнения) - в натуральном цикле (день ЛГ+7). Стимуляцию функции яичников проводили по стандартному длинному протоколу с использованием препаратов рекомбинантного ФСГ и человеческого менопаузалъного гонадотропина. В день введения триггера овуляции определяли концентрацию сывороточного Р. Использовали пороговое значение сывороточного уровня Р для определения преждевременной лютеинизации - 4,77 нмолъ/л, в зависимости от чего пациентки были разделены на группы: 1-я группа (п=13) - Р>4,77 нмолъ/л; 2-я группа (п=15) - Р<4,77 нмолъ/л. Результаты. В день аспирации ооцитов у большинства пациенток (75%) наблюдалась секреторная трансформация эндометрия, а также в 100% выявлялись зрелые или регрессирующие пино-подии более чем на 20% поверхности эпителия, что было сопоставимо с ?окном имплантации? натурального цикла. При ИГХ-исследовании эндометрия в день аспирации ооцитов экспрессия прогестероновых рецепторов (ПР) в железах (142,1±8,1%) была сопоставима с натуральным циклом в ?окно имплантации? (112,5+15,1; р=0,470), в строме этот показатель был существенно ниже (144,2+7,8 и 176,8+7,7; р=0,001). Количество эстрогеновыхрецепторов (ЭРа) в железах в стимулированном цикле составило в среднем 128,9+-4,1%, в строме - 27,8+4,1%. В ?окно имплантации? натурального цикла экспрессия ЭРа в железах была существенно ниже (в среднем 92,9+12,0%; р=0,018), в строме значительно выше (среднем 66,1+9,3%; р-0,001). Экспрессия лейкемия-ингибирующего фактора (ЛИФ) в поверхностном эпителии и строме эндометрия стимулированного цикла (2,2+0,5 и 2,3+0,3) соответствовала аналогичному показателю в ?окно имплантации? натурального цикла (3,75+0,5 и 3,2+0,4; р=0,07 и р-0,180), а в железах и пинопо-диях была существенно ниже. Результаты датирования эндометрия по критериям Noyes показали, что у пациенток с уровнем сывороточного Р<4,77 нмолъ/л в день введения триггера овуляции эндометрий в день аспирации ооцитов соответствовал 15,2+0,5 дню цикла, опережая развитие в среднем на 2,6+0,4 дня; при Р>4,77 нмолъ/л эндометрий соответствовал 17,4±0,6 дню цикла, опережая развитие в среднем на 4,09+0,6 дня (р-0,023 и р=0,048). Экспрессия ПР в железах (126,6+13,1%) и строме (130,6+12,8%) при нормальном уровне Р в день введения триггера овуляции была существенно ниже, чем в группе с повышенным уровнем Р (железы - 160,0+5,9%;р-0,042; строма - 163,3+5,4%; р=0,041). Экспрессия ЭРа как в железах, так и строме была сопоставима между группами. Экспрессия ЛИФ в строме эндометрия была существенно выше у пациенток в повышенным уровнем Р (3,2+0,5 и 1,6+0,4 баллов; р-0,05). Зрелые пиноподии в день аспирации ооцитов выявлялись с одинаковой частотой у пациенток с нормальным и повышенным уровнем Р (93,Зи92,3%;р=0,918).Заключение. Стимуляция функции яичников в программах ЭКО и, как результат, преждевременное повышение уровня Р приводят к опережению созревания эндометрия, о чем свидетельствует выявление в день аспирации ооцитов секреторной трансформации эндометрия, обнаружение зрелых пиноподии, снижение экспрессии ЭР в строме, а также ранняя экспрессия ЛИФ в эпителии и строме.
展开▼
