RANKLで骨を壊す

摘要

破骨細胞分化因子RANKLの発見から10年あまりが経過し，破骨細胞分化メカニズムの解明が飛躍的に進んだ．この発見は抗体医薬である完全ヒトRANKL中和抗体の開発につながり，欧米ではすでに骨粗鬆症治療薬として臨床応用されている．本稿では組換えsRANKLあるいはsRANKL高発現アデノウイルスを投与した迅速な骨破壊モデルを解説する．反対にRANKL中和抗体を投与すると高骨量モデルができる，閉経後骨粗鬆症モデルである卵巣摘出（OVX）ラットを用いた創薬スクリー二ング試験は数力月程度かかるのが常であるが，RANKL投与モデルを用いれば，数日から数週間で可能となる．これらのツールにより，破骨細胞を活性化あるいは不活性化し，正常動物の骨量を自由自在に増減させることが可能となった。