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統合失調症グルタミン酸仮説に基づくモデル動物の開発と創薬

机译:基于精神分裂症谷氨酸假说的模型动物的开发和药物发现

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摘要

統合失調症は,幻覚·妄想などの陽性症状,意欲低下などの陰性症状および認知記憶障害が主症状とされる精神疾患である.現在可能な薬物療法,心理社会的治療を行っても十分な治療効果が得られない症例が2/3に達することから,統合失調症の病態を解明し,病態に即したモデル動物の作成および治療法·予防法の開発は急務を要する研究課題である.NMDA受容体非競合的拮抗薬フユンシクリジン(PCP) は,その薬物依存者に統合失調症に酷似した精神症状(PCP精神病)を惹起し,また,動物実験においてもPCP の単回投与,長期投与は統合失調症様の行動変化を惹起することが報告されている.そのため,統合失調症にはNMDA受容体の機能低下が関与するという『グルタミン酸作動性神経機能低下仮説』が提唱されている.
机译:精神分裂症是一种精神障碍,其主要症状是幻觉和妄想等积极症状,动机降低,认知和记忆障碍等消极症状,目前可用的药物治疗和社会心理治疗就足够了。由于无法获得治疗效果的病例数达到三分之二,因此阐明精神分裂症的病理生理学,创建与病理生理学相匹配的模型动物并开发治疗和预防方法是一项紧迫的研究课题。 NMDA受体非竞争性拮抗剂fuyuncyclidine(PCP)会引起其吸毒者的精神症状(PCP精神病),与精神分裂症非常相似,在动物实验中,长期服用单剂PCP据报道,给药引起精神分裂症样行为改变,因此,提出了“谷氨酸操纵的神经功能低下假说”,认为NMDA受体功能障碍与精神分裂症有关。 ..

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