造血および白血病発症におけるmTORシグナルの役割

摘要

サイ卜力イン，増殖因子，アミノ酸などの各種栄養素は，細胞の増殖，生存，分化のプロセスにとって重要 な因子である。これらの因子の変動を感知する栄養センサ一シグナルにおいて中心的役割を果たしているのが，mammalian/mechanistic target of rapamycin (mTOR)である。古くより，ラパマイシンを用いたmTORの機能解析が行われてきたが，従来の薬理学的なアプローチで得られた知見が，必ずしも，本来の役割を反映して いないことも指摘されるようになった。それを補うように，最近は遺伝子改変マウスを用いた機能解析が次々 に発表され，mTORは，幹細胞，発がん，寿命制御など，多彩な生物学的役割を果たしていることが明らかに なってきた。今後，mTORシグナルの詳細を理解することにより，造血および白血病幹細胞の動態制御を司る 分子機構が明らかになり，白血病根治のための新規治療法が開発されると期待される。