血管新生におけるMMPの役割

摘要

細胞外マトリックス蛋白分解酵素は血管新生(angiogenesis)や血管形成(vasculogenesis)において重要な役割を果たしている.とくに血管基底膜の破壊,内皮細胞浸潤および管腔形成なとの血管新生の一連のプロセスにおいて種々のプロテアーセは主役を果たす.そして,それらの活性基の構造の遣いからマトリソクスメタロブロテアーセ(matrix metalloprotemases:MMP),アスパラキン酸プロテアーセ(aspartic proteases),セリンプロテアーセ(senne proteases),システインプロテアーセ(cysteine proteases)の4群に分類されている.これらのうちでもMMPファミリー(とくにMMP-2, MMP-9, MT1-MMP)は血管再生および成熟において欠かせない存在てある.MMPは血管新生関連因子やサイトカインの活性,解放や修飾を介して血管新生を促進する一方,血管新生因子の分解やマトリノクス蛋白の分解により産生される抗血管新生物質を介して血管新生を抑制する.MMPは骨髄内皮前駆細胞(bone-marrow endothelial progenitor cells.EPCs)動員を介して血管形成も補強する.血管新生過程における個々のMMP特性を正確に把握することは,腫瘍や虚血性疾患の治療において必要に応した血管新生抑制,あるいは刺激療法を行うにあたり,重要な意味をもつ.