血管におけるTGF βファミリーシグナル

摘要

TGF-βファミリ-を構成するTGF-βとBMPは血管系の細胞に対して強力な影半を及ぼす.TGF-βに関してはまず細胞外基質に潜在型として貯蔵されるが.その活性化に関与する機構の異常がMarfan症候群や一部の高血圧の発生にかかわることが明らかにされつつある.TGF-βやBMPはまた.動脈硬化や冠動脈形成術後再狭窄においては内皮細胞.平滑筋細胞,免疫細胞などを介して重要な役割を果たしている.TGF-βファミリーの内皮細胞における受容体であるALK1やendoglinの変異は遺伝性出血性毛細血管拡張症(HHT)を引き起こす.また,BMPII型受容体(BMPRII)の変異は原発性肺高血圧症(PPH)を起こす.これらの多彩な役割を踏まえ,効率的力つ副作用の少ないTGF-βシグナル制御の方法のひとつとして癌新生血管に対して一過性にTGF-β阻害剤を使用することにより漏出性を高めてナノ粒子抗癌剤の蓄積を増強する方法が考えられる.