ユビキチンと小胞休閑連分解(ERAD)

摘要

小胞体は新生蛋白質の折畳みを厳密に品質管理するオルガネラであり,細胞外へ分泌すると有害になる折畳み異常蛋白質はサイトゾルへ逆行輸送された後,ユビキチンープロテアソーム系で分解される.この細胞機構を小胞体関連分解(ERAD)という.最近,ERADの逆行輸送過程に関与するあらたなチャネル蛋白質(Derlin-1)が発見された.また,異常蛋白質のサイトゾルへの引きずり出しにかかわる因子としてp97/Np14/Ufd1複合体が同定され,逆行輸送の分子機構が解明されつつある.逆行輸送にはエビキチン化が必要であり,それを触媒するエビキチンリガーゼも同定されてきた.このように,ERADにおいてエビキチンは単にプロチアソーム分解のシタテルになるだけでなく,ユビキチン結合能をもつ多数の蛋白質の分子集合の標識として重要な役割を果たしていることが明らかになった.