パーキンソン病におけるalphaシヌクレイン病変のプリオン様伝播

摘要

パーキンソン病の特徴的病理構造物レ ビー小体の主要成分である"シヌクレイン(alphaS)は，140アミノ酸からなる比較的小 さな細胞内タンパク質である.シナプスに 豊富に存在することが示されている力、そ の生理的機能は十分には明らかでない.正 常状態では明瞭な構造を持たないnatively unfolded proteinとされているif,患者脳で はタシート構造に富むアミロイド線維構造 をとり，リン酸化ゃュビキチン化などの修 飾を受けて神経細胞，突起内に蓄積する. その病変の広がりと症状には密接な関係が 示されており，遺伝学的にも，神経病理学 的にも，また臨床的にも病理的意義が明ら かな分子である.近年，このaSをはじめ， 神経変性疾患の病態を形成する細胞内の異 常タンパク質が，プリオンと同じような機 序によつて増殖し，細胞間を伝わり，病変 が脳内に広がることで病気が進行すること が動物実験によって実証され，大きな注目 を集めている.本稿ではその実証実験を中 心に，異常aSのプリオン様性質とその脳内伝播について紹介したい.