医薬品の構造式を起点としたADME予測モデルの構築

摘要

ハイスループットスクリーニングやコンビナトリアルケミストリーの導入により急速にリード化合物が見出されている．また，薬理活性の最適化を行うドラッグデザインにより効率的な創薬が行われるようになった．しかし，薬理活性のみを指標にしたハイスループット評価などでは吸収や代謝など薬物動態学的特性や安全性に問題を抱える化合物が数多く選択されてしまう．薬物動態（ADME）や毒性の評価がin silicoで可能となれば創薬の効率化につながる．そこで本研究は，医薬品の立体構造と薬物動態に基づくADME予測モデルを構築した．医薬品の立体構造から得られる構造特徴パラメータ（記述子）を説明変数，重要な薬物動態パラメータである血中半減期を目的変数とし，予測モデルの構築を試みた．