3．ヒトパピローマウイルスと子宮頸癌

摘要

HPVは8000塩基対の環状2本鎖DNAをゲノムとする小型のウイルスで，エンヴュロープは無い．表皮基底細胞に侵入し，核内エピゾームとして潜伏持続感染する．感染細胞が表皮形成の分化を始めると，HPVゲノムの複製に利用するため，E6蛋白質がp53を分解し，E7蛋白質がpRbの機能を阻害して細胞のDNA合成系を再活性化する．通常ウイルス増殖後に感染細胞は死滅する．ごく稀に細胞DNAにE6，E7遺伝子が組み込まれ，ウイルス増殖ができないにもかかわらずE6及びE7蛋白質が継続的に高発現することがある．このような細胞は不死化し，さらに変異が蓄積して癌化する．100以上の遺伝子型のうち，このような機構で子宮頸癌に関わるものは16型や18型等の13の型（高リスク型）である．主要キャブシド蛋白質のみを細胞で高発現させると，自律的に集合してウイルス様粒子ができる．6，11，16，18型のウイルス様粒子を抗原とするワクチンの臨床試験が行われ，これまでの成績は型特異的な感染予防効果を示している．