АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПЕПТИДОВ ИНСУЛИНОВОГО СУПЕРСЕМЕЙСТВА И ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ В МИОМЕТРИИ БЕРЕ

摘要

Впервые установлено, что в миометрии беременных женщин активирующее аденилатциклазу действие релаксина, инсулина и инсулиноподобного фактора роста 1 реализуется через шестикомпонентный аденилатциклазный сигнальный механизм: рецептор-тирозинкиназа => G_i белок (beta gamma-димер) => фосфатидилинозитол-3-киназа => протеинкиназа Czeta => G_s белок => аденилатциклаза, совпадающий по структурно-функциональной организации с механизмом действия инсулина, обнаруженным нами в мышечных тканях позвоночных и беспозвоночных. Ряд эффективности стимулирующего аденилатциклазу действия пептидов в миометрии женщин - релаксин > инсулин > инсулиноподобный фактор роста 1 -отражает роль релаксина как важного регулятора функций репродуктивной системы. Впервые при диабете 2-го типа обнаружены функциональные нарушения в дистальных отделах аденилатциклазных сигнальных механизмов действия исследованных пептидов (увеличение базальной активности аденилатциклазы, снижение активности фермента при действии используемых гормонов и гуаниновых нуклеотидов). Они локализованы нa уровне G_s-белка и его сопряжения с аденилатциклазой. Полученные результаты согласуются с выдвигаемой авторами концепцией молекулярных дефектов в гормонрегулируемой аденилатциклазной сигнальной системе как ключевых причин эндокринной патологии на примере сахарного диабета 2-го типа.