Несбалансированная работа механизма, контролирующего клеточное деление, является неотъемлемой предпосылкой превращения нормальной клетки в злокачественную. Этот механизм, состоящий из ряда звеньев, рассмотрен в настоящем обзоре и назван "воротами клеточного деления". Кроме того, отличительной чертой опухолевых клеток является присутствие в них теломеразы - фермента, восстанавливающего концы хромосом после репликации и этим обеспечивающего способносгь клеток к неограниченному размножению. Находится ли геломераза под регуляюрным контролемворот клеточного деления или причина ее активации в опухолевых клетках не связана с деятельностью этой системы -- это вопрос, которому восновном посвящена данная работа. Установлено, что узловые компоненты ворот клеточного деления -- циклинзависимые киназы, белки Rb и Е2F --контролируют активность теломеразы. Они в свою очередь аккумулируют и проводят сигналы, поступающие из разнообразных источников, расположенных внутри и вне клетки. Таким образом, различные изменения, наблюдаемые в раковых клетках, могут вызывать активацию теломеразы при участии ворот клеточного деления. Так, вероятно, влияют на теломеразу Мус, р53, Wafl, протеинкиназа В, протеинкиназа С, Wnt5A, ТGF beta, WT1 и эстрогены. Однако Мус, р53, WT1, эстрогены, протеинкиназы В и С, и ТGF beta могут оказывать и непосредственное воздействие на геломеразу, не обусловленное механизмом ворот клеточного деления. Кроме того, в 30% случаев человеческого рака наблюдается увеличение копийности гена ключевой субъединицы геломеразы (hТЕRТ), -- очевидно, как результат хромосомной перестройки, происходящей вне связи с функционированием "ворот клеточного деления. Таким образом, единой причины пробуждения теломеразы в опухолях, вероятно, не существует; ее активация может быть следствием комбинированного действия различных факторов и происходить как по каналу ворот клеточного деления, так и независимо от него.
展开▼
