СВЯЗЬ АКТИВНОСТИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПРОТЕИНАЗ С СОДЕРЖАНИЕМ ЛОКОМОТОРНЫХ БЕЛКОВ В ТКАНЯХ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ И МЕТАСТАЗАХ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

摘要

Способность к активному перемещению в экстраклеточном матриксе, важную роль в которой играет ремоделирование цитоскелета актинсвязывающими белками, может оказывать влияние на метастатический потенциал опухолевых клеток. Проведено изучение экспрессии актинсвязывающих белков и В-катенина в связи с активностью протеасом и кальпаинов в тканях первичных опухолей и метастазах рака яичников. Показано, что химотрипсинподобная активность протеасом (ХТАП) и активность кальпаинов (АК) в ткани рака яичников значительно выше, чем в условно нормальной ткани. Кроме того, ХТАП и АК были статистически значимо выше в перитонеальных метастазах по сравнению с первичной опухолью. Корреляционныйанализ показал в ткани первичной опухоли наличие положительной связи между ХТАП и АК (r = 0.82; р = 0.0005), тогда как в метастазах подобной связи не выявлено. Содержание фосфорилированной формы р-катенина и актинразрывающе-го белка гельзолина снижалось в метастазах по сравнению с первичной опухолью, тогда как уровень белка АгрЗ, входящего в состав Агр2/3 комплекса и ответственного за ветвление актиновых фила-ментов, не изменялся. При этом наблюдалось снижение содержания функционально сходного гельзолину белка кофилина и мономерсвязующего белка тимозина-р 4 в опухолях по сравнению с нормальной тканью. Кроме того, уровень кофилина был достоверно выше в метастазах по сравнению с тканью первичной опухоли яичника. Таким образом, полученые данные, вероятно, свидетельствуют о снижении мономеров актина в опухолях и метастазах рака яичников по сравнению с нормальной тканью и об изменении содержания фракций актиновых филаментов в метастазах. В тканях первичных опухолей наблюдались отрицательные корреляции между ХТАП, количеством р45 Ser beta-катенина и количеством белка АгрЗ, входящего в состав Агр2/3 комплекса. В метастазах выявлены отрицательные взаимосвязи между активностью кальпаинов и содержанием АгрЗ, кофилина и тимозина.