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The AVPR1A gene and substance use disorders: association, replication, and functional evidence.

机译:AVPR1A基因和物质使用失调:关联,复制和功能证据。

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摘要

BACKGROUND: The liability to addiction has been shown to be highly genetically correlated across drug classes, suggesting nondrug-specific mechanisms. METHODS: In 757 subjects, we performed association analysis between 1536 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 106 candidate genes and a drug use disorder diagnosis (DUD). RESULTS: Associations (p
机译:背景:成瘾的责任已显示在各个药物类别之间具有高度的遗传相关性,表明存在非药物特异性机制。方法:在757名受试者中,我们对106个候选基因中的1536个单核苷酸多态性(SNP)与药物滥用症诊断(DUD)之间进行了关联分析。结果:在精氨酸加压素1A受体基因AVPR1A中检测到3个SNP的关联(p≤.0008),在基因方面p值为3 x 10(-5)。生物信息学证据指出rs11174811(microRNA结合位点破坏)在AVPR1A功能中的作用。基于将AVPR1A牵涉到社会纽带的文献,我们测试了配偶满意度作为rs11174811与DUD关联的中介。男性的配偶满意度与DUD显着相关(p <.0001)。功能性AVPR1A SNP rs11174811与男性的配偶满意度相关(p = .007)。配偶满意度是rs11174811与DUD之间关系的重要中介。我们还提出了一种临床确定的(n = 1399)和一种流行病学样本(n = 2231)中rs11174811和物质使用之间男性之间关联的复制。关联的方向在临床确定的样本中是一致的,但在流行病学样本中则相反。最后,我们发现rs11174811基因型对死后脑样本中AVPR1A表达的显着影响。结论:本研究结果要求扩大对精氨酸加压素和其他神经肽系统变异在DUD责任中的作用的研究。

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