摘要：张陆勇教授主要在成药性评价和早期毒性研究方面开展研究工作,结合药代/毒代动力学进行毒性物质基础研究,重点关注中药的毒性及其毒性机制与毒性成分(肝脏、肾脏、生殖和免疫毒性),建立了符合中药特点的毒性与安全性评价的研究体系.目前的主要研究方向有脂质代谢障碍与肝毒性,代谢酶和性别差异对药物肝毒性的影响,早期毒性标志物研究,线粒体毒性评价等;另一方面是针对危害人类健康的重大疾病和多发病展开药物作用新靶点、筛选新技术的研究,开展高通量药物筛选方法学与应用,发现/寻找先导化合物或药物候选物,为新药发现提供物质基础,同时结合新药靶点的研究进行药物作用分子机制研究,目前重点开展激酶和GPCR 受体筛选体系研究,已经建立了高通量、高内涵新药筛选模型两百余项,发现了近百个先导化合物.开展系列有毒/常用中药的毒性表现、作用机制和物质基础的研究,着重于毒性药材或中药成分(如雷公藤甲素、马兜铃酸、马兜铃内酰胺、大黄蒽醌类化合物,柴胡皂苷等)的毒理学研究和毒性评价,研究内容包括毒性评价、毒性预测、毒性物质基础、毒性分子机制、毒代动力学等.已在国内外核心刊物上发表毒性研究相关学术论文一百余篇,其中SCI论文56余篇,单篇SCI影响因子最高11.355.在药物毒理学基础研究领域研究成果发表于“Hepatology”、“Toxicology”、“Toxicol In Vitro”、“Toxicology letters”、“Basic Clin Pharmacol Toxicol”、“Drug Chem Toxicol”、“Toxicology Mechanisms and Methods”等核心SCI期刊,以及发表于“中国天然药物”、“中国药理学与毒理学杂志”、“毒理学杂志”、“中草药”、“中华中医药杂志”、“中药药理与临床”、“中国药学杂志”、“中国药科大学学报”等国内核心学术期刊.主持承担完成了多项毒性相关纵向课题,包括国家十五科技攻关计划:中医药疗效及安全性基本问题研究:柴胡及其复方安全性评价示范研究(2004BA721A15),中医药行业科研专项:中药毒性的评价方法学研究和科学应用(200707008),国家科技支撑计划:维吾尔医药的现代化研究与产业化示范:秋水仙等维吾尔药常用毒性药材(制剂)的临床前安全性评鉴及技术研究(2007BAI30B04),江苏省333 新世纪科学技术带头人培养工程第三层次:组酶B 作为非酒精性脂肪肝治疗靶点的研究、雷公藤甲素抗雄性生殖精确调控靶点和新药筛选研究,十一五“重大新药创制”科技重大专项:新药筛选核心技术规范化平台建设及其科学应用(2009ZX09302-002),中央高校基本科研业务费专项基金研究生专项业务费:大黄素经由内质网应激引起的肾毒性研究(JKY2009058),中央高校基本科研业务费专项基金研究生专项业务费:雷公藤甲素对TNF-α于IL-6的转录后调控机制研究(JKY2011034).在研项目有国家自然科学基金(No.81173651)雷公藤甲素的大鼠代谢性别差异机理以及代谢性别差异对肝毒性的影响,国家自然科学基金(No.81274146)1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇激酶通路介导的雷公藤甲素抗癌机制研究,国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目重大国际(地区)合作研究项目(No.81320108029):中药源性胆汁淤积中肝细胞的极性研究,江苏省“333 高层次人才培养工程第二层次”,江苏省自然科学基金(BK2011631)血清microRNA 作为中药肝损伤分子标志物的鉴定.利用所建立的方法学和技术,以优势共享、集成创新为出发点,通过这些课题的有机衔接和顺利开展,充分调动了项课题组内外优质研究资源和药物资源,大大提升课题组成员的科研综合实力,极大地增强了课题组集成创新的能力,保障了研究课题的顺利开展,开拓了中药毒性评价基础研究的新领域.
