摘要:目的:失眠是抑郁症最常见的症状之一,目前许多新型抗抑郁药物(如SSRIs和SNRI)可以有效缓解抑郁症状,但对失眠症状疗效较差,尤其在治疗的早期.本研究比较门诊抑郁症患者在抗抑郁治疗(帕罗西汀)初期合用或不用安眠药(唑吡坦)对患者失眠症状、抑郁症状,及其生活质量的影响,探讨抗抑郁治疗初期改善患者失眠症状的必要性与意义. 方法:本研究为多中心合作、随机对照研究,为期4周.病例入组标准为:1)符合CCMD-3标准的诊断抑郁症并伴失眠的门诊患者;2)匹兹堡睡眠质量指数量表评分PSQI>6分;3)年龄≥18岁,但<65岁;4)汉密尔顿抑郁量表评分(HAMD-17)≥18分;5)汉密尔顿焦虑量表评分(HAMA)≥14分,但<21分;6)患者必须签署参与研究的知情同意书.本研究排除以下病例:1)需要继续使用除唑吡坦以外的其他安眠药(苯二氮卓类或非苯二氮卓类药物)的患者;2)入选前一个月使用过安眠药的患者.260例患者随机分入两组[A组:帕罗西汀(10-20mg/日)合并唑吡坦(10mg/日),N=131,B组:帕罗西汀(10-20mg/日),N=129),评估工具包括HAMD-17、HAMA、PSQI,以及生活质量调查表(SF-36),在基线时、治疗1、2、4周末对患者进行评估.疗效评判标准:1)症状缓解:HAMD-17和HAMA评分≤7分,PSQI*评分(PSQI总分扣除催眠药物因子分)≤6分;2)治疗有效:HAMD-17和HAMA减分率≥50%,PSQI*减分≥4分.252例患者完成1周以上观察,纳入ITT人群,进行LOCF终点分析(A组:n=126,B组:n=126),其中238例患者完成4周研究,进行完成研究者分析(A组:n=121,B组:n=117).对260名患者进行安全性分析.所有数据应用SPSS11.5软件包进行统计处理,统计方法包括t检验、X2检验、Logist回归分析、相关分析. 结果: 1)人口学资料与基线临床特征:ITT人群(N=252)包括男性98例(38.9%),女性154例(61.1%),两组患者平均年龄(岁)为39.7±11.5(A组)和38.8±11.0(B组),两组患者的性别分布、年龄、婚姻状况、文化程度、失眠病程分布和抑郁病程分布均无显著性差异.34.5%的患者失眠病程在12个月以上,28.2%的患者在3个月以下.约有1/3患者(32.9%)曾经使用过催眠药物,苯二氮卓类药物使用最为普遍,还有少部分患者使用中成药.患者抑郁症病程分布较为集中,首诊患者和3个月内确诊的患者共计占44.9%,12个月以上的仅占21.9%. 2)疗效分析:基线时A组与B组患者PSQI评分(15.2±2.4和14.5±2.9;LOCF,P=0.05),HAMA评分(15.4±3.2和14.6±3.6;LOCF,P=0.07),HAMD-17评分(20.3±2.1和19.9±1.9;LOCF,P=0.07),和SF-36评分(34.9±11.3和34.5±10.0;LOCF,P=0.73)均无无显著性差异.治疗1周后A组患者PSQI减分值为5.7±3.4分,B组为1.7±1.8分(P=0.00),失眠症状治疗有效率A组为70.6%,B组为17.5%,(P=0.00),失眠症状缓解率两组分别为27.8%和4.0%(P=0.00).治疗4周后,与基线相比两组患者PSQI、HAMD、HAMA和SF-36评分均有显著改善,A组PSQI减分值为9.8±3.5,HAMA减分值为10.6±4.3,HAMD减分值为14.3±5.3,SF-36增分值为30.9±19.9,显著优于B组的6.3±3.5、8.7±4.3、11.7±5.6和24.3±16.7,差异均有显著性统计学意义(P<0.05).治疗4周后,A组与B组的焦虑症状治疗有效率(HAMA减分率≥50%)分别为84.1%和71.4%(P=0.02);抑郁症状治疗有效率(HAMD-17减分率≥50%)分别为85.3%和77.0%,(P=0.03);失眠症状的有效率分别为96.8%和77.8%(P=0.00),缓解率分别为72.2%和32.5%(P=0.00). 3)安全性分析:A组(n=131)患者19例(14.5%)出现副反应事件,B组(n=121)患者23例(17.8%)出现副反应事件,组间无显著性差异(P=0.62).常见的不良反应包括头晕(A组:4.6%,B组:6.3%),恶心和食欲减退(A组:4.0%,B组:7.1%),口干(A组:2.16%,B组:6.3%),各种不良反应发生情况两组间无显著性差异(P>0.05). 4)疗效影响因素分析:Logistic回归分析发现,伴随躯体疾病的患者、入组时失眠症状严重的患者(PSQI评分较高)失眠症状治疗有效率较高;多元相关分析发现,HAMD-17减分、HAMA减分、PSQI*减分均与生命质量的改善(SF-36增分)正相关(P<0.05),PSQI中主观睡眠质量因子分、睡眠潜伏期因子分、日间功能因子分的减分值与生命质量改善的相关系数较大. 结论:抑郁症药物(帕罗西汀)与唑吡坦合用,有助于快速改善患者的失眠症状和提高其生活质量,尤其在治疗初期第1周内.同时对改善抑郁症状和焦虑症状亦有协同作用,并且具有和单一抗抑郁药物治疗相同的安全性.