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中国科协第180次青年科学家论坛——肿瘤易感基因与复杂性状疾病的研究策略

中国科协第180次青年科学家论坛——肿瘤易感基因与复杂性状疾病的研究策略

  • 召开年:2008
  • 召开地:三亚
  • 出版时间: 2008-12

主办单位:中华医学会;中华预防医学杂志编委会

会议文集:中国科协第180次青年科学家论坛——肿瘤易感基因与复杂性状疾病的研究策略论文集

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  • 摘要:背景与目的:孕激素受体(PGR)基因上某些单核苷酸多态(SNPs)已报道与子宫内膜癌的发生有关。迄今尚无研究系统地评估PGR基因在子宫内膜癌发生中作用。rn 方法:利用上海子宫内膜癌研究收集的1,204例子宫内膜癌新发病例和1,212例与病例进行年龄频数配对的人群对照的环境暴露资料及DNA样本,确定并检测PGR基因及其上、下游各5kb共7个标签SNPs的基因型。基因型检测使用Affymetrix MegAllele Targeted基因型检测系统。Logistic回归分析用于计算调整的比值比(OR)和95%可信区间(CI)。rn 结果:在7个标签SNPs中,位于PGR基因3’flanking区的两个多态位rs11224561和rs471767与子宫内膜癌的发病危险相关联。与SNP rs11224561 TT基因型相比,CC基因型与低发病危险有关(OR=0.68,95%CI=0.50-0.92)。rs471767 SNP G等位基因携带者也与子宫内膜癌的危险下降有关,但关联未达显著水平。与纯合子基因型从相比,AG和GG基因型的OR值分别为0.78(95%CI=0.59-1.04)和0.32(95%CI=0.03-3.05)。rn 结论:研究结果提示PGR基因3flanking区的基因多态可能与子宫内膜癌的发病危险有关。
  • 摘要:目的:食管癌、贲门癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,尤其是太行山区的磁县、涉县更是这两种肿瘤的高发地区,其发病与亚硝胺类化合物、霉菌感染、营养缺乏、不良饮食习惯、吸烟、饮酒环境危险因素有关。然而,并非所有暴露于这些因素的个体均患食管癌、贲门癌,提示遗传背景可能是这些肿瘤发生的重要基础。为探索肿瘤易感基因在当地食管癌、贲门癌发生中的作用,河北省肿瘤研究所近年来在高发现场进行了相关分子流行病学研究,这对明确肿瘤的发生发展机制并探索高发肿瘤的防治措施具有重要意义。rn 方法:在知情同意基础上,建立河北省高发肿瘤患者资料数据库及血清、外周血DNA、肿瘤组织等标本库。应用聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)、单链构象多态性(PCR-SSCP)、双相引物分析(PCR-CTPP)、引物引入限制性内切酶分析(PCR-PIRA)、高速实时聚合酶链反应和解链曲线等方法,对肿瘤患者及健康对照人群的代谢酶基因、细胞周期调控基因、免疫相关基因、DNA修复基因、抑癌基因等肿瘤相关基因的功能性单核苷酸多态性(SNP)进行分型,并研究其与食管鳞状细胞癌(ESCC)、贲门腺癌(GCA)等肿瘤的发病风险及疾病进展的关系。rn 结果:亚甲基四氢叶酸还原酶、NAD(P)H:醌氧化还原酶1、丝氨酸羟甲基转移酶、胸苷酸合成酶、基质金属蛋白酶-3、7等代谢酶基因,P53、P73、P21、P27、E-钙粘蛋白、细胞周期素D1等细胞周期调控基因,XPA、XPC等DNA修复基因,与河北省食管癌和/或贲门癌的发病风险或疾病进展相关,未发现DNA甲基转移酶3B(DNMT3B),微粒体环氧化物水解酶(mEH),基质金属蛋白酶-1、9,p53结合蛋白1,白介素(IL)-10等基因多态性与食管癌和/或贲门癌的发病风险及疾病进展的关联性。rn 结论:食管癌、贲门癌的发生是多基因多阶段共同作用的结果,多基因的多态性可能在食管癌贲门癌的发生过程中起一定的作用。今后需进行大人群的队列研究,以验证可用于预测高发肿瘤发病风险的分子标志物,并与内镜普查等临床手段结合,用于高发肿瘤的预警和早诊早治。
  • 摘要:乳腺癌和大肠癌都是最常见的恶性肿瘤。作者对二者发生发展的遗传机制和预后转归进行了研究,从而对乳腺癌和大肠癌的预防、早期诊断、预后评估提供了参考和借鉴。
  • 摘要:目的:探讨hOGG1 基因低表达对香烟烟雾作用下细胞氧化损伤效应的影响。rn 方法:不同浓度香烟烟雾染毒A549细胞和hOGG1基因低表达的A549-R细胞,MTT实验检测两种细胞存活率,彗星实验观察两种细胞DNA损伤,荧光法测定两种细胞内活性氧(ROS)含量,高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测细胞基因组DNA中8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量。rn 结果:随着香烟烟雾染毒浓度的增加,两种细胞的存活率均下降,且A549-R细胞IC50小于A549细胞,差异有统计学意义(P<0.05);两种细胞ROS生成量与香烟烟雾浓度呈剂量-效应关系,当香烟烟雾浓度大于1.25支/L时,A549-R细胞ROS含量显著高于A549细胞(P<0.05);不同香烟烟雾浓度下,A549-R细胞拖尾率、尾长、OTM值均大于A549细胞,差异有统计学意义(P<0.05);A549细胞与A549-R细胞基因组DNA 8-OHdG含量随香烟烟雾浓度的增加而升高,当香烟烟雾浓度为2.5、5支/L时,A549-R细胞8-OHdG含量显著高于A549细胞(P<0.05)。rn 结论:香烟烟雾可导致A549细胞与A549-R细胞的氧化损伤,hOGG1基因低表达可增加A549-R细胞对香烟烟雾引起的氧化损伤的敏感性。
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