摘要：目的:ING4(肿瘤生长抑制因子4)和IL-24(白细胞介素24)双基因共表达腺病毒载体对MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑癌增效作用。方法:将Ad-ING4-IL-24腺病毒感染人乳腺癌MDA-MB-231细胞，用RT-PCR法、Western blot法检测ING4和/或IL-24基因在肿瘤细胞中的转录和表达；MTT法、Hoechst33258染色法和FCM检测ING4和/或IL-24基因的表达对乳腺癌细胞的生长抑制、周期分布和凋亡效应；RT-PCR检测凋亡相关基因的转录；ELISA法检测VEGF、Ang-1的分泌水平；在乳腺癌的裸鼠移植瘤动物模型上，检测Ad-ING-IL-24对移植瘤生长的抑制作用，并通过免疫组化法检测Bcl-2,Bax,Caspase-3等与细胞凋亡相关因子的表达。结果:ING4和IL-24基因可在MDA-MB-231细胞中成功转录及表达，并对乳腺癌细胞增殖有明显抑制作用，并能引起细胞周期中G2/M以期阻滞及细胞凋亡，可呈现典型细胞凋亡形态学变化，其凋亡机制可能与Bax/Bcl-2比值升高、Survivin降低有关;VEGF、Ang-1表达下降：动物实验表明Ad-ING4-IL-24能显著抑制移植瘤生长,瘤重抑瘤率达88.1％，具有抑瘤增敏协同作用(Q=1.29>1.15)；免疫组化结果显示Ad-ING4-IL-24能明显上调与细胞凋亡相关的因子Bax和Caspase-3的表达和下调Bcl-2、Survivin和CD34的表达。结论:Ad-ING4-IL-24在肿瘤基因治疗中是非常理想的抑癌增效载体。
