Asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA): Ein kardiovaskulärer Risikofaktor

摘要

Die Wiener Klinische Wochenschrift präsentiert in die­nser Ausgabe eine Originalarbeit zur diätetischen Be­neinfussung zirkulierender Konzentrationen von asym­nmetrischem Dimethylarginin (ADMA) bei Patienten mit nchronischer Niereninsuffzienz [1]. Schon in den 70er nJahren des letzten Jahrhunderts wurden dimethylierte nArginine im Harn von Patienten beschrieben [2], deren nBedeutung allerdings lange unklar war. Im Jahr 1992 nwurde die Akkumulation von ADMA bei Patienten mit nNiereninsuffzienz erfasst und eine pathophysiologi­nsche Bedeutung als Urämietoxin postuliert [3]: das iso­nlierte ADMA war als kompetitiver Hemmer der konsti­ntutiven Stickstoffmonoxid (NO)–Synthase pharmakolo­ngisch aktiv und lag im menschlichen Plasma in hohen nKonzentrationen vor. ADMA entsteht durch Methylie­nrung von Protein­gebundenem L­Arginin durch Pro­ntein­Methyltransferasen und wird nach Proteolyse frei­ngesetzt [4]. Gleichzeitig entsteht symmetrisches Dime­nthylarginin, welches keinen Effekt auf die Bildung von nvasoaktivem NO durch die NO­Synthase hat. Die Elimi­nnation von ADMA aus dem Organismus erfolgt teilweise nüber Filtration durch die Nieren. Über diesen Mecha­nnismus werden bei Gesunden allerdings nur rund 10% ndieser Aminosäure ausgeschieden. Weitaus bedeuten­nder für die Elimination ist der Abbau über das Enzym nDimethylarginin Dimethylaminohydrolase (DDAH) [4, n5]. Eine Aktivität dieses Enzyms wurde in Nieren, Pan­nkreas, Gehirn, Leber, Lunge, in Endothelzellen und in nHerzmuskelzellen beschrieben [6–9].