Chimärismus von Kardiomyozyten und Endothelzellen nach allogener Knochenmarkstransplantation bei chronischer myeloischer Leukämie

摘要

Tierexperimentelle Studien weisen daraufnhin, dass h鋗atopoietische Progenitorzellennin der Lage sind,Kardiomyozyten und Endothelzellennzu bilden. Es gibt keine gesichertennInformationen darüber, ob auch beimnMenschen dieser Pathomechanismus, vornallem ohne vorausgegangene isch鋗ischenSch鋎igung des Myokards wirksam ist.Deshalbnhaben wir eine Autopsiestudie an Leichenherzennvon 5 m鋘nlichen Patienten mitneiner chronischen myeloischen Leuk鋗iendurchgeführt, die eine Knochenmarkstransplantationnvon weiblichen Spendern 21 bisn631 Tage vor ihrem Tode erhalten hatten. Zielnder Untersuchung war es, einen Chim鋜ismusnder Kardiomyozyten und der endothelialennZellen (intramurale und subepikardialenGef溥e) abzukl鋜en und zu quantifizieren.nDie Geschlechtstypisierung erfolgte durchnx- und y-Chromosom-spezifische DNASondennmittels Fluoreszenz in-situ-Hybridisierungnan formalinfixierten Gewebsprobenndes Myocards. Um die Sensivit鋞 unserer Methodenzu testen, haben wir Herzen von zweinM鋘nern und zwei Frauen ohne vorausgegangenenTransplantation als Kontrollen untersucht.nIm Gegensatz zu einer vollst鋘digen,ndem jeweiligen Geschlecht entsprechendennTypisierung in 780 Kardiomyozytennund 155 Endothelzellen im Kontrollkollektivnlie遝n unsere 5 m鋘nlichen Patienten nachnvorausgegangener Transplantation ein signifikantnunterschiedliches Ergebnis erkennen.nEin Chim鋜ismus war in 57 von 890 gez鋒lten Herzmuskelzellen (6,4%) und in 19 vonn323 Endothelzellen (5,8%) vorhanden.Somitnkonnte nachgewiesen werden, dass zus鋞zlichnzur Endothelbildung Knochenmarksstammzellennauch ohne vorausgegangenenisch鋗ische Sch鋎igung des Herzens einenkardiomyogene Potenz besitzen. DiesenBefunde bedürfen jedoch einer weiteren Abkl鋜ung,ninsbesondere, da es notwendig ist,ndie Stammzellen von Kardiomyozyten genauernzu definieren, zu isolieren und anzureichern,num bei Patienten mit schwerernisch鋗ischer Kardiomyopathie eine zukünftigenOption für eine zielgerichtete Therapienzu haben.