Identifikation überexprimierter Gene in myxoid-rundzelligen Liposarkomen

摘要

Myxoid-rundzellige Liposarkome (LS) sind durch typische chromosomale Translokationen charakterisiert. Hierdurch könnten für diese Tumorentität charakteristische Genexpressionsmuster resultieren. Zur Identifikation überexprimierter Gene in myxoid-rundzelligen LS wurden DNA-Mikroarray-Untersuchungen an 4 Tumoren und 4 Proben eines reifen Fettgewebes durchgeführt. Die Gene ret, ckd4, cyclin D2 und c-myc zeigten eine Überexpression anhand Mikroarray-Analyse und „Northern Blotting“. Immunhistochemisch waren die entsprechenden Proteine in 36 untersuchten Tumoren zytoplasmatisch lokalisiert. Für ret konnte neben der zytoplasmatischen Lokalisation innerhalb von Tumorzellen (in 25% der Fälle) ganz überwiegend eine Lokalisation in Endothelzellen der plexiformen Gefäße nachgewiesen werden. Die vorgestellten Ergebnisse belegen eine Überexpression von cdk4, cyclin D2, c-myc und ret auf Transkriptions- und Proteinebene in myxoid-rundzelligen LS. Für cyclin D2 und ret ist dieser Befund beim myxoid-rundzelligen LS bislang nicht beschrieben und könnte im Falle von ret insbesondere durch eine deutliche Expression in Endothelien der plexiformen Blutgefäße in dieser Tumorentität erklärt werden. In der molekularen Pathogenese des myxoid-rundzelligen LS kann für die 4 beschriebenen Gene eine Bedeutung und Verbindung insbesondere in der Zellzyklusregulation vermutet werden, da cdk4 und cyclin D2 Zielgene von c-myc darstellen.