Genetik der Empfänglichkeit und Resistenz gegenüber Tuberkulose

摘要

Wie Zwillingsstudien zeigen, spielt die erbliche Disposition bei der Tuberkulose eine wichtige Rolle. Genetische Einflüsse können auf zweifache Weise näher charakterisiert werden. Einerseits können Varianten von Genen, deren Produkte an vermutlich krankheitsrelevanten Prozessen beteiligt sind, in populationsgenetischen Studien getestet werden. So wurden Assoziationen zwischen Lungentuberkulose und Varianten der Gene für Mannosebindungsprotein, Vitamin-D-Rezeptor, Natural Resistance Associated Macrophage Protein 1, Interferon-, von HLA-Allelen und des Interleukin-1-Genclusters beschrieben. Andererseits kann man genetische Einflüsse durch genomweite Analyse von Mitgliedern betroffener Familien ermitteln. Auf diese Weise wurde eine Kopplung zwischen Lungentuberkulose und bislang nicht näher definierten Genvarianten auf Chromosom 15q und dem X-Chromosom gefunden. Weitere interessante genomische Regionen wurden in Mausmodellen identifiziert.As shown in twin studies, the inherited predisposition plays an important role in tuberculosis. Genetic influences may be specified in two ways. First, variants of genes whose products are involved in apparently disease-relevant pathways may be tested in population-based studies. Applying this approach, associations with pulmonary tuberculosis have been reported for variants of the genes encoding mannose-binding protein, the vitamin-D receptor, natural-resistance associated macrophage protein 1, interferon-, of HLA alleles and of the interleukin-1 gene cluster. Second, genetic influences can be identified by genome-wide studies of members of affected families. Thus, linkage has been found between pulmonary tuberculosis and as yet undefined genetic variants on chromosome 15q and the X chromosome. Further genomic regions of interest have been identified in mouse models.Schlüsselwörter Mycobacterium tuberculosis - Tuberkulose - Kandidatengene - Kopplungsanalyse - PositionsklonierungKeywords Mycobacterium tuberculosis - Tuberculosis - Genetic influence - Linkage analysis - Positional cloning