Des gènes ou des protéines pour restaurer la sensibilité de la rétine

摘要

Gènes et lumière. Voilà les maîtres mots de la thérapie génique et de l'optogénétique, deux techniques de pointe à l'essai pour lutter contre certaines formes de cécité. La première consiste à substituer des gènes fonctionnels aux gènes défectueux responsables des pathologies de la vision. La seconde, à introduire dans l'organisme des protéines photosensibles (sensibles à la lumière) produites par des algues ou des bactéries afin de restaurer la fonction de la rétine. Exemple de la première approche avec la société française Gensight, présidée et cofondée par Bernard Gilly. Cette start-up développe un traitement contre la neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL), une maladie génétique rare. Dans 98 % des cas, elle conduit à la cécité en moins d'un an. Elle affecte les cellules ganglionnaires qui forment la couche superficielle de la rétine, reliée au nerf optique, et plus particulièrement le gène ND4 au sein des mitochondries. Conséquence : un dysfonctionnement de ces organites chargés d'alimenter la cellule en énergie. Gensight a donc mis au point un assemblage génétique - composé entre autres du gène ND4 - qu'elle intègre ensuite dans un virus servant de vecteur. L'ensemble est alors directement injecté dans l'oeil du patient afin que le virus pénètre dans le noyau des cellules ganglionnaires où le gène ND4 va pouvoir s'exprimer. Il permettra ensuite la production de la protéine ND4 qui finira par pénétrer dans les mitochondries, restaurant leur fonction de centrale énergétique. « Des essais en cours sur 15 personnes montrent une amélioration de la vision. Certaines distinguent le mouvement de leurs mains et de leurs doigts. D'autres parviennent à voir une grosse lettre sur un écran », indique Bernard Gilly. Autre approche chez Gensight qui injecte un gène produisant une protéine thérapeutique contre la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA, lire p. 33) et la rétinopathie pigmentaire. Cette fois, le gène injecté dans les cellules ganglionnaires code pour une protéine photosensible (ChrimsonR), issue d'une algue bleue qui reproduit la fonction des photorécepteurs disparus (lire p. 35). Pour le moment, ce traitement a été testé uniquement chez l'animal et les résultats sont positifs. Des essais devraient commencer chez l'homme en 2017. Le patient disposera alors de lunettes semblables à celles développées pour la technologie Pixium : une caméra embarquée capte la scène, un mini-ordinateur traite les images et commande un émetteur de lumière rouge monté également dans les lunettes pour éclairer l'œil du patient en fonction des images captées. La lumière rouge active les cellules ganglionnaires transformées qui, par le nerf optique, envoient le signal au cerveau où les images sont assemblées.