Il aura régné moins d'une décennie avant de mourir, vers 1327 avant J.-C., à l'âge de 19 ans. Sa disparition précoce a suscité de multiples théories, celle d'un assassinat ayant longtemps été considérée comme la plus plausible. En 1968, près d'un demi-siècle après Howard Carter, qui avait été obligé de découper le jeune pharaon en plusieurs morceaux pour dégager la momie coincée dans le cercueil, l'anatomiste R.G. Harrison, de l'université de Liverpool, réalise un examen radiographique de Tout-ankhamon. Il conclut que celui-ci souffrait d'une scoliose et repère un morceau d'os à l'intérieur du crâne ainsi qu'une zone plus épaisse au niveau de la nuque, qu'il interprète comme les stigmates d'un coup violent porté à la tête.
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