Étude clinique de phase I avec bénéfice individuel direct de radioimmunothérapie du myélome multiple utilisant l'anticorps anti-CD138 marqué à l'iode 131 (~(131)I-B-B4)

摘要

Objectif. - L'objectif de cette étude a été d'évaluer la toxicité, la dose absorbée aux organes critiques et à la tumeur, de l'anticorps monoclonal B-B4 marqué à l'iode 131 chez des patients atteints de myélome multiple (MM) inclus dans une étude de phase I. Patients et méthode. - Quatre patients atteints de MM ont été inclus et ont reçu pour l'étude dosimétrique une injection de 20 mg/m~2 de B-B4 couplée à une dose d'activité traceuse de 370 MBq d'iode 131. Lors de la phase thérapeutique, après la visualisation du ciblage, trois patients ont reçu une dose fixe de 20 mg/m~2 de surface corporelle de 131I-B-B4 marqué à une activité de 555 MBq/m~2, correspondant au palier 1.Résultats. - L'immunoscintigraphie a montré une fixation intense et précoce du squelette axial confirmant le bon ciblage de la maladie par l'anticorps. Une toxicité hématologique de grade 3-4 a été observée chez deux patients. Elle variait dans le même sens que la dose moyenne estimée reçue par la moelle calculée lors de l'étude dosimétrique par la méthode sanguine et par la méthode d'imagerie. Aucune autre toxicité n'a été observée. Aucune réponse complète ou partielle n'a été observée.Conclusion. - La dose de 555 MBq/m~2 de 131I-B-B4 a montré des résultats encourageants en termes de dosimétrie et de toxicité de la radioimmunothérapie dans le MM. D'autres développements sont possibles avec l'utilisation de l'anticorps monoclonal humanisé et d'un marquage avec un émetteur de particules alpha.%Purpose. - The objective of this study was to evaluate the toxicity, the absorbed dose to critical organs and tumour of B-B4 monoclonal antibody labeled with Iodine 131 in patients with multiple myeloma (MM) enrolled in a phase I study.Patients and method. - Four patients with MM were enrolled and received for dosimetric study an injection of 20 mg/m of B-B4 coupled withrn370 MBq of Iodine 131. During the treatment phase, after viewing the target, three patients received a fixed dose of 20 mg/m~2 of 131I-B-B4 with an initial activity of 555 MBq/m~2, corresponding to level 1.Results. - Immunoscintigraphy showed an early and intensive uptake of the axial skeleton confirming the targeting of the disease by the antibody.rnGrade 3/4 haematological toxicity was observed in two parents with a trend to tally with the estimated average dose received by the bone marrow,rncalculated in the dosimetric study (blood method and imaging method). No other toxicity was observed. No complete or partial response wasrnobserved.rnConclusion. - The dose of 555 MBq/m~2 of 131I-B-B4 has shown encouraging results in terms of dosimetry and toxicity of RIT in MM. Otherrndevelopments are possible with the use of humanized monoclonal antibody and the labeling with an alpha particle emitter.