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Simian Immunodeficiency Virus SIVmac239Δnef Vaccination Elicits Different Tat28-35SL8-Specific CD8+ T-Cell Clonotypes Compared to a DNA Prime/Adenovirus Type 5 Boost Regimen in Rhesus Macaques

机译:猿猴免疫缺陷病毒SIVmac239Δnef疫苗接种可引起恒河猴猕猴不同的Tat28-35SL8特异性CD8 + T细胞克隆型与DNA初免/腺病毒5型加强免疫方案的比较

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摘要

Different human immunodeficiency virus (HIV)/simian immunodeficiency virus (SIV) vaccine vectors expressing the same viral antigens can elicit disparate T-cell responses. Within this spectrum, replicating variable vaccines, like SIVmac239Δnef, appear to generate particularly efficacious CD8+ T-cell responses. Here, we sequenced T-cell receptor β-chain (TRB) gene rearrangements from immunodominant Mamu-A*01-restricted Tat28-35SL8-specific CD8+ T-cell populations together with the corresponding viral epitope in four rhesus macaques during acute SIVmac239Δnef infection. Ultradeep pyrosequencing showed that viral variants arose with identical kinetics in SIVmac239Δnef and pathogenic SIVmac239 infection. Furthermore, distinct Tat28-35SL8-specific T-cell receptor (TCR) repertoires were elicited by SIVmac239Δnef compared to those observed following a DNA/Ad5 prime-boost regimen, likely reflecting differences in antigen sequence stability.
机译:表达相同病毒抗原的不同人类免疫缺陷病毒(HIV)/猿猴免疫缺陷病毒(SIV)疫苗载体可引起不同的T细胞反应。在此范围内,复制型可变疫苗(如SIVmac239Δnef)似乎产生特别有效的CD8 + T细胞反应。在这里,我们从免疫占主导地位的Mamu-A * 01限制性Tat28-35SL8特异性CD8 + T细胞群体中测序了T细胞受体β链(TRB)基因重排,并在其中列出了相应的病毒表位。急性SIVmac239Δnef感染期间出现四只恒河猴。超深焦测序表明,在SIVmac239Δnef和致病性SIVmac239感染中,病毒变异体的动力学相同。此外,与DNA / Ad5初免-加强方案后观察到的结果相比,SIVmac239Δnef引发了不同的Tat28-35SL8特异性T细胞受体(TCR)组成,这可能反映了抗原序列稳定性的差异。

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