银杏内酯B对癫痫模型大鼠学习记忆能力和海马神经元病变的影响

摘要

目的 探讨银杏内酯B(GB)对癫痫模型大鼠学习记忆能力和海马神经元病变的影响.方法 将180只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、GB低、中、高剂量组(2.5、5、10 mg/kg)和丙戊酸钠(VPA)组(300 mg/kg),每组30只.除空白对照组外,其余各组采用氯化锂-匹罗卡品诱导制备癫痫大鼠模型;注射匹罗卡品前30 min,GB低、中、高剂量组分别腹腔注射浓度为0.5、1、2 mg/ml的GB溶液5 ml/kg;VPA组腹腔注射浓度为60 mg/ml的VPA溶液5 ml/kg;模型组和空白对照组腹腔注射0.9％氯化钠注射液5 ml/kg.记录各组大鼠癫痫发作潜伏期、发作持续时间并采用Racine评分评估癫痫发作程度;Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;HE染色进行海马神经元病理学检查;黄嘌呤氧化法和钼酸铵法分别检测超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力、硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平;ELISA检测海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平.结果 与模型组比较,GB中、高剂量组和VPA组大鼠癫痫发作潜伏期延长、发作持续时间缩短、发作程度降低(均P<0.01);逃避潜伏期缩短且穿越平台次数增多(P<0.05或0.01);海马神经元病变明显改善;海马组织SOD、CAT活性升高且MDA水平降低(P<0.05或0.01);TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(均P<0.01).与VPA组比较,GB高剂量组大鼠癫痫发作潜伏期延长,发作持续时间缩短,发作程度降低,逃避潜伏期缩短且穿越平台次数增多,SOD活性升高且MDA水平降低,TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05或0.01).结论 GB能够延长癫痫模型大鼠癫痫发作潜伏期,缩短发作持续时间、降低发作强度,改善癫痫大鼠学习记忆能力,其机制可能与GB通过抑制氧化应激和炎症反应而保护海马神经元有关.