ACAT1低甲基化在儿童肾病综合征发病机制中的作用研究

摘要

目的 探讨酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1(ACAT1)基因在儿童原发性肾病综合征发病机制中的作用.方法 选取2018年6月至2019年12月温州医科大学附属第二医院收治的原发性肾病综合征患儿16例,为肾病组;另选同时期在医院体检的健康儿童16例为对照组.提取两组儿童外周静脉血单个核细胞的DNA和总mRNA,采用亚硫酸氢盐测序法检测ACAT1基因启动子甲基化水平,采用qPCR法检测ACAT1及DNA甲基转移酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b的mRNA表达水平,采用Pearson相关分析ACAT1基因与胆固醇水平的关系.结果 肾病组患儿ACAT1 mRNA表达水平高于对照组[(0.14±0.02)比(0.07±0.01),P<0.05],ACAT1基因启动子的甲基化水平低于对照组[(2.36±0.58)比(4.76±0.81),P<0.05],Dnmt1 mRNA表达水平低于对照组[(0.06±0.01)比(0.09±0.01),P<0.05],而两组Dnmt3a mRNA、Dnmt3b mRNA表达水平比较均无统计学差异(均P>0.05).ACAT1甲基化水平与胆固醇水平呈负相关(r=-0.39,P<0.05),ACAT1 mRNA表达水平与胆固醇水平呈正相关(r=0.36,P<0.05).结论 肾病综合征患儿ACAT1基因启动子呈低甲基化状态,可能与Dnmt1 mRNA表达下调有关,从而使胆固醇代谢出现异常.