乌骨藤C21甾体苷对唾液腺腺样囊性癌荷瘤小鼠的抑制作用及机制研究

摘要

目的 探讨乌骨藤C21甾体苷对唾液腺腺样囊性癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及机制.方法 建立SACC-83细胞和SACC-LM细胞荷瘤模型鼠,给药组C21甾体苷(10mg·kg-1·d-1)连续注射4周,模型组注射等量生理盐水,30天后取材.称瘤重,计算抑瘤率,各组裸鼠肿瘤、癌旁组织和肺组织HE染色观察病理改变,Western blot和qPCR分别检测C21甾体苷对各组瘤体组织caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白和mRNA表达影响.结果 C21甾体苷给药4周后,SACC-83 C21甾体苷组的肿瘤体积与SACC-83模型组相比明显减小[(232.6±32.8)mm3比(317.7±58.6)mm3,P<0.05],抑瘤率为26.8％;SACC-LM C21甾体苷组的肿瘤体积与SACC-LM模型组相比明显减小[(296.5±38.8)mm3比(394.1±28.9)mm3,P<0.05],抑瘤率为24.8％.病理学结果显示,C21甾体苷药物治疗后能抑制肿瘤的增殖和转移.Western blot结果显示,对于Bcl-2的蛋白水平,SACC-83 C21甾体苷组和SACC-LM C21甾体苷组相较于各自的模型组均显著下调且差异显著[(0.563±0.072)比(1.000±0.069),P<0.01;(0.664±0.061)比(1.155±0.071),P<0.01];对于Bax和caspases-3的蛋白水平,SACC-83 C21甾体苷组和SACC-LM C21甾体苷组相较于各自的模型组均显著上调且差异显著[Bax:(1.969±0.181)比(1.000±0.072),P<0.01;(1.521±0.120)比(0.844±0.062),P<0.01;caspases-3:(3.028±0.256)比(1.000±0.093),P<0.01;(1.934±0.188)比(0.890±0.036),P<0.01].qPCR结果同样表明C21甾体苷治疗后能显著抑制Bcl-2 mRNA表达水平[(0.563±0.014)比(1.002±0.072),P<0.01;(0.649±0.065)比(1.172±0.133),P<0.01],上调Bax和caspases-3的mRNA表达水平[Bax:(1.660±0.227)比(1.005±0.122),P<0.01;(1.313±0.115)比(0.817±0.071),P<0.01;caspases-3:(2.604±0.174)比(1.001±0.0403),P<0.01;(1.746±0.080)比(0.886±0.087),P<0.01].结论 乌骨藤C21甾体苷可抑制唾液腺腺样囊性癌在裸鼠体内的增殖,其机制可能是通过促进细胞凋亡而发挥对肿瘤的抑制作用.