莪术石油醚提取物对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231转移相关基因影响的体外研究

摘要

目的 观察莪术石油醚提取物(PECZ)对三阴性乳腺癌细胞增殖、细胞趋化因子及黏附因子的影响,观察其对三阴性乳腺癌细胞转移相关基因的甲基化作用.方法 以三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231作为研究对象,采用CCK-8法检测药物对细胞株的增殖抑制作用,RT-PCR法检测药物对黏附因子E-cadherin、E-selectin和趋化因子SDF-1、CXCR4 mRNA表达量的影响,MS-HRM法检测药物对黏附因子E-cadherin的启动子甲基化水平的影响.结果 (1)与空白对照组零抑制率比较,不同浓度的表阿霉素组(抑制率为47.2％～68.8％)及PECZ组(抑制率为23.8％～80.2％)对细胞增殖均有一定的抑制作用,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(2)与空白对照组趋化因子和黏附因子的(1±0)表达量比较,300μg/mL浓度的PECZ干预细胞24h后,细胞趋化因子CXCR4 mRNA(0.63±0.07)的表达降低,趋化因子SDF-1 mRNA(1.13±0.21)和细胞黏附因子E-se-lectin mRNA(2.73±1.92)表达提高,并显著提高细胞黏附因子E-cadherin mRNA(13.35±3.43)的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(3)与空白对照组、低剂量PECZ组100％甲基化率比较,高剂量PECZ组甲基化率为80％～90％,明显降低乳腺癌细胞黏附因子E-cadherin启动子的甲基化水平(P＜0.05).结论 莪术石油醚提取物对乳腺癌细胞具有一定的抑制作用,其对细胞转移和侵袭的抑制作用可能是通过上调细胞黏附因子E-cadherin mRNA的表达实现.高浓度莪术石油醚提取物对乳腺癌细胞黏附因子E-cadherin抑癌基因的启动子具有一定的去甲基化作用.