GW1929对于小鼠胆固醇结石的治疗和预防作用及其初步机制研究

摘要

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂GW1929在小鼠胆固醇结石中的治疗作用及其机制。方法通过喂食致石饲料建立小鼠胆固醇结石模型,分组给药8周后,观察胆汁中的胆固醇结晶情况,检测胆汁中胆汁酸(BA)、胆固醇(CH)的浓度,以及血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度。通过Westernblot方法检测肝脏中羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、小肠中法尼醇受体(FXR)、成纤维生长因子15(FGF15)蛋白表达水平。结果GW1929可抑制FXR和FGF15的表达,提高CYP7A1表达水平,促进胆固醇合成胆汁酸,减少胆固醇结晶的形成。结论GW1929可抑制小鼠胆固醇结石的形成,其机制可能与抑制FXR-FGF15通路以及促进CYP7A1表达有关。