槲皮素通过抑制氧化应激改善3×Tg-AD小鼠的认知功能障碍

摘要

目的探讨槲皮素(Quercetin,QT)对含有3个突变等位基因(PS1、APP、Tau)的纯合子小鼠(3×Tg-AD)的认知功能改善作用及其机制。方法通过基因鉴定确定小鼠的基因型,将9月龄的3×Tg-AD小鼠和其同窝野生对照小鼠随机分为4组:野生型组(wildtype,WT)、野生型+QT组(WT+QT)、模型组(3×Tg-AD)和模型小鼠+QT组(3×Tg-AD+QT),每组8只。WT+QT组和3×Tg-AD+QT组的小鼠灌胃给予QT 15 mg/kg/天,WT组和3×Tg-AD组的小鼠灌胃给予等体积溶剂,共治疗8周。第7周进行水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力。采用ELISA法检测小鼠脑组织中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α)、白介素-1β(interleukin-1β)和小鼠血清中谷胱甘肽-过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的含量;试剂盒检测小鼠血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量以及脑组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量;Western blot检测脑组织中核转录因子E2相关因子2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1的表达水平。结果3×Tg-AD组小鼠存在明显的认知功能障碍;而3×Tg-AD+QT组小鼠的学习记忆能力明显提高(P<0.05)。另外,3×Tg-AD组血清中MDA水平较WT组升高,SOD与GSH-Px水平较WT组下降;3×Tg-AD+QT组小鼠血清中MDA水平下降,SOD和GSH-Px水平则升高。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的NO、TNF-α、IL-1β水平明显升高;3×Tg-AD+QT组小鼠脑组织中的炎症因子水平均明显降低(P<0.05)。3×Tg-AD组小鼠脑组织中的Nrf2表达降低,Keap1表达升高;3×Tg-AD+QT组中,Nrf2表达上调,Keap1表达下调(P<0.05)。结论QT可能通过抑制炎症因子和MDA,Keap1的水平,上调SOD,GSH-Px,Nrf2的表达,发挥改善3×Tg-AD小鼠学习记忆能力的作用。