BRCA1或BRCA2基因突变妇女输卵管卵巢切除与卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌风险

摘要

背景：常建议有BRCA1或BRCA2基因突变妇女行预防性卵巢切除。其有效性尚无前瞻性大样本研究的评价。目的：评价携带BRCA1或BRCA2基因有害突变妇女卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的发病率。估计预防性双侧输卵管卵巢切除所降低的癌症风险。设计、机构与受试者：通过一个国际登记资料确定1992-2003年携带BRCA1或BRCA2基因突变的妇女。在有加拿大、美国、欧洲和以色列参加的32个中心中的1个，共1828例携带者完成了基线调查和随访调查。从进入研究之13起对受试者进行监测，直至：诊断出卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌；死亡；或者最近的随访13期。干预：根据是否进行预防性双附件切除，将受试者分成两组。主要观察指标：通过生存分析计算其卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的发病率。通过时间相关的生存分析，校正相关变异，计算预防性输卵管卵巢切除所降低的风险。结果：平均随访3．5年，发生了50例卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌。1828例妇女中，555例（30％）在进入研究前进行了预防性双侧输卵管卵巢切除，490例（27％）在进入研究后进行了这项手术，783例（43％）未行此手术。卵巢完全无损伤的妇女中诊断了32例癌症（每年1015／10万）。11例在预防性卵巢切除术中发现癌变，7例在预防性卵巢切除术后诊断出癌症（每年217／10万）。卵巢切除术后20年，估计的累积腹膜癌发生率为4．3％。双附件切除术后整体校正癌症风险降低80％（多变量HR0．20；95％CI 0．07～0．58；P=0．003）。结论：在BRCA1和BRCA2突变的高风险妇女中，卵巢切除可以降低卵巢癌和输卵管癌的发病率，尽管输卵管卵巢切除后仍留有较大的腹膜癌发病风险。