基于网络药理学的桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的作用机制研究

摘要

目的:采用网络药理学方法探究桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的成分、作用靶点和作用机制.方法:通过数据库收集桃核承气汤的活性成分,获得其靶点,结合子宫内膜异位症的靶点,构建"桃核承气汤成分靶点-子宫内膜异位症靶点"网络,分析获得共有靶点.通过与FDA药物靶点比较,分析共同靶点可能治疗的疾病,构建"关键靶点-疾病"网络.接着,将共同靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析.最后将活性成分与关键靶点进行分子对接.结果:收集得到桃核承气汤114个活性成分及其236个靶点,401个子宫内膜异位症靶点,从中筛选出48个共同靶点.共同靶点与1215个FDA药物靶点之间有29个关键靶点,与56种疾病相关联,其中包括子宫内膜异位症.GO分析表明,共同靶点与细胞外基质、细胞膜及DNA结合紧密相关,并涉及RNA酶和转录过程的正调节、ERK1/2通路正调控等多个生物过程.KEGG通路分析显示这些靶点参与类风湿性关节炎、TNF、雌激素、VEGF等63条信号通路调控.分子对接发现,8个桃核承气汤活性成分与5个共同靶点对接成功,其中甘草异黄酮和槲皮素与5个靶点都有较好的结合活性.结论:初步揭示了桃核承气汤治疗子宫内膜异位症的作用机制,有利于其深入地研究和开发.