三阴方治疗三阴性乳腺癌的临床疗效与药理学研究

摘要

目的:探讨三阴方治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的临床疗效、活性成分及作用机制.方法:选取2018年3月至2019年10月中国中医科学院广安门医院收治的Ⅳ期TNBC患者52例作为研究对象,均给予三阴方,每日1剂,观察患者的无进展生存期(PFS)和临床疗效.依托中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选三阴方的有效成分和作用靶标,应用GeneGards数据库对三阴性乳腺癌靶标进行检索进而构建成分靶点网络、构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,构建靶点-通路网络图.结果:经三阴方治疗后,患者的中位PFS为(8.64±1.87)个月,客观缓解率为34.6％,疾病控制率为82.7％,卡氏评分和FACT-B评分均有改善,疗效显著.网络药理学研究共筛选出三阴方与三阴性乳腺癌重合靶标110个,GO及KE GG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路.结论:三阴方是治疗晚期三阴性乳腺癌的有效方剂,可延长患者的PFS,提高临床疗效及生命质量.本研究预测三阴方治疗晚期三阴性乳腺癌的主要活性成分为黄酮类及甾醇类化合物,主要调节靶标是AKT1、MAPK1、RELA,可能通过作用于PI3K-AKT、TNF、p53等信号通路对晚期三阴性乳腺癌起到治疗作用.