加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区AMPK/eEF2K/eEF2信号通路的影响

摘要

目的:探讨加减薯蓣丸对APP/PS1小鼠海马区腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、真核细胞延伸因子2激酶(Eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)、真核细胞延伸因子2(Eukaryotic elongation factor 2,eEF2)蛋白水平的影响,探讨其参与改善AD病理的机制.方法:将5月龄雄性APP/PS1小鼠20只分为模型组和中药组,同窝野生型小鼠10只作为空白组,中药组每天予加减薯蓣丸14 g/kg,模型组及空白组予等体积生理盐水,灌胃28天.采用新物体识别实验测试小鼠学习记忆能力;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠海马区AMPKα1、eEF2K、eEF2对应磷酸化蛋白p-AMPKα1、p-eEF2K、p-eEF2、突触素(synapsin-1,SYN-1)以及突触后膜致密物95(postsynaptic density 95,PSD-95)的表达水平.结果:与空白组相比,模型组小鼠新物体识别能力下降;与模型组相比,中药组小鼠新物体识别能力上升.与空白组相比,模型组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2不同程度上升,SYN-1、PSD-95表达下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,中药组小鼠p-AMPKα1/AMPKα1、p-eEF2K/eEF2K、p-eEF2/eEF2均下降,SYN-1、PSD-95表达上升,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:加减薯蓣丸通过抑制APP/PS1小鼠海马区AMPKα1磷酸化水平,调节eEF2K/eEF2信号通路,影响AD的突触可塑性,以改善其病理状态,提高APP/PS1小鼠学习记忆能力.