基于氧化应激探索白藜芦醇抑制糖尿病视网膜病变的分子机制

摘要

目的:探索白藜芦醇对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的抑制作用及其机制.方法:将db/db小鼠20只随机分为模型组和白藜芦醇组,另设10只C57BL/KsJ小鼠作为对照组,其中白藜芦醇组灌胃50 mg/kg白藜芦醇,每天1次,连续60天,对照组和模型组灌胃相同体积生理盐水,每天1次,连续60天.定期观察并记录各组小鼠运动、精神状态、体质量及空腹血糖变化情况;2个月后麻醉各组小鼠,摘取眼球、分离视网膜,HE染色观察视网膜病理变化情况;采用Western bloting方法检测视网膜中Bax、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、血红素加氧酶(heme oxygenase 1,HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-glutamyl-cysteine synthetase,γ-GCS)蛋白变化情况;采用生化试剂盒检测视网膜中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、8羟基脱氧乌苷(8-hydroxy-2deoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平.结果:白藜芦醇可延缓2型糖尿病小鼠体质量增加,降低空腹血糖,提高运动能力和精神状态,缓解视网膜病变,降低糖尿病视网膜组织细胞凋亡,提高糖尿病视网膜组织中HO-1、γ-GCS、T-SOD蛋白,降低8-OHdG、MDA水平.结论:白藜芦醇可通过降糖作用缓解DR的发生发展,并通过激活视网膜组织中抗氧化酶系统提高抗氧化能力,降低视网膜中活性氧水平,从而抑制DR的发生发展.