利那洛肽的固相合成

摘要

目的 探索利那洛肽的固相合成工艺及环化方法,制备得到高纯度的利那洛肽.方法 采用Fmoc固相多肽合成法,以Wang树脂为载体,HOBt/DIC为缩合剂,逐步缩合得到利那洛肽线性肽树脂.在此基础上,采用固相-裂解-液相结合的方式分两次完成三对二硫键的配对.粗品经反相高效液相色谱法纯化后得到目标产物.结果 利那洛肽粗品纯度为75.4％,经反相高效液相色谱法纯化后,精肽纯度高达99.32％.产物经高分辨质谱表征,与标准品色谱特征一致.结论 利用该方法,能够简单高效地实现利那洛肽的大规模制备,为工业化生产提供借鉴.