人甲胎蛋白启动子控制HIV-1 Vpr表达的重组腺病毒体内抑瘤效果研究

摘要

目的:研究人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒对裸鼠肝癌模型的肿瘤组织生长抑制作用,探讨其应用于肝癌基因治疗的可行性.方法:将人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒(rvAdAFP-Vpr)直接注射到利用BEL-7402细胞建立的肝癌裸鼠模型瘤体内,同时往裸鼠腹腔内注射环磷酰胺(CTX),经过1个月的治疗,利用肿瘤生长曲线、增殖指数、凋亡指数等指标,观察rvAdAFP-Vpr对肝癌组织生长抑制的效果.结果:人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒在肝癌组织中表达了Vpr蛋白,rvAdAFP-Vpr注射明显诱导肿瘤细胞凋亡,抑制了体内肝癌组织的生长,rvAdAFP-Vpr治疗组和rvAdAFP-Vpr+CTX治疗组抑瘤率分别达到41%和66.7%,与空白对照组和rvAd-null组相比,具有统计学意义,差异显著(P＜0.05,P＜0.01),两组的Ki-67指数和凋亡指数相比,对照组和空腺病毒载体(rvAd-null)组同样具有统计学意义,差异显著(P＜0.05,P＜0.01).结论:人甲胎蛋白启动子控制表达HIV Vpr基因的重组腺病毒rvAdAFP-Vpr通过引起肝癌细胞凋亡,有效抑制了体内肝癌组织的生长.本研究结果为HIV-1 Vpr应用于肝癌治疗提供了依据.