HER2靶向载HSV-TK基因并具有核定位效应的纳米超声造影剂制备

摘要

目的 制备一种以人上皮生长因子受体2(HER2)为靶点同时载有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因且具有核定位效应的纳米超声造影剂,并探讨其理化特性和体外超声显影效果.方法 采用前期课题组构建的胍基化SS-PAAs类阳离子聚合物AGM-CBA,制备AGM-CBA/HSV-TK载体基因复合物并测定其粒径,采用薄膜水化—机械振荡法制备生物素化脂质体,以桥联亲和素—生物素法制备以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂.对超声造影剂的外观形态、粒径、电位等进行表征;使用流式细胞仪定量检测HER2抗体与造影剂连接情况;使用多普勒彩色超声仪观察靶向纳米造影剂的超声显影效果.结果 AGM-CBA/HSV-TK载体基因复合物粒径为(96.73±1.27)nm,所制备的纳米微泡超声造影剂呈相对规则圆整的球形,粒径为(550.93±10.19)nm,Zeta电位为(-9.75±0.74)mV.HER2抗体与造影剂成功连接.体外超声成像显示,纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声.结论 成功制备出HER2靶向载HSV-TK基因并具核定位效应的纳米超声造影剂,且体外超声显影效果理想.