转录因子在小细胞肺癌中作用的研究进展

摘要

小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性恶性肿瘤,其特点为快速生长、早期转移,易产生耐药性.转录因子分为神经内分泌转录因子和非神经内分泌转录因子,对SCLC的生物学行为影响较大.神经内分泌转录因子主要包括acoete-scute同系物1(ASCL1)、神经源性分化因子1(NEUROD1)、胰岛素相关蛋白1(INSM1),非神经内分泌转录因子主要包括YAS相关蛋白1(YAP1)、POU2F3.ASCL1通过靶向Bcl-2等基因维持肺神经内分泌祖细胞的谱系存活,NEUROD1作为另一神经内分泌转录因子,是低级别神经内分泌SCLC中替代ASCL1的主要调节因子,INSM1通过调控ASCL1基因表达,或通过调控神经内分泌相关信号通路,维持SCLC的神经内分泌表型.YAP1和POU2F3为SCLC的非神经内分泌转录因子.Notch信号通路可抑制SCLC的神经内分泌表型,与多种SCLC转录因子均存在相关性.ASCL1与INSM1可抑制Notch信号通路,而YAP1与Notch信号通路可形成正反馈回路.因此,SCLC神经内分泌表型的存在与否可能与各种转录因子对Notch信号通路的动态调节有关.各转录因子在决定SCLC的神经内分泌特性中发挥关键作用,其表达差异及作用通路可将SCLC分为不同亚型,了解各转录因子在SCLC进展中的相关机制可为探索SCLC不同亚型的特点提供依据.