花生四烯酸改善饱和脂肪酸诱导肝细胞胰岛素抵抗的作用机制

摘要

目的 探讨花生四烯酸(AA)改善软脂酸(PA)诱导的肝细胞胰岛素抵抗(IR)的作用机制.方法 分别用0.25 mmol/L PA和PA+50 μmol/L AA与HepG2细胞共同培养24 h,并设正常对照组.测定每组在有无胰岛素刺激时及胰岛素刺激情况下加和不加入PI3K抑制剂WT或PKC抑制剂CC时细胞内糖异生限速酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性和胰岛素受体底物2(IRS-2)蛋白水平.结果 PA组基础及胰岛素刺激的PEPCK活性比对照组和PA+AA组明显升高,IRS-2蛋白下降(P＜0.05).加入WT与否,对照组和PA+AA组PEPCK活性、IRS-2蛋白水平有明显差异(P＜0.05);加入CC与否,对照组和PA+AA组IRS-2蛋白水平有明显差异(P＜0.05);PA组均无变化.结论 肝细胞IR时,胰岛素信号转导通路的PI3K途径和PKC通路可能存在严重障碍.AA通过纠正异常的糖代谢关键酶活性和胰岛素信号蛋白量,改善胰岛素信号转导通路缺陷,缓解PA引起的IR.