己酮可可碱对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用及机制探讨

摘要

目的 观察己酮可可碱(PTX)对实验性阻塞性肺气肿大鼠肺的保护作用,并探讨其机制.方法 Wistar大鼠36只,随机均分为对照组、实验性阻塞性肺气肿模型组(简称模型组:采用被动熏香烟加尾静脉注射内毒素的方法制备阻塞性肺气肿模型)、PTX干预组(模型制备同模型组,从第1天开始每天熏烟或在注射内毒素前0.5 h腹腔注射PTX 15 mg/kg,连续30 d).模型制备后,测定各组肺功能;采用ELISA法测定血清及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6、IL-8、IL-10及组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆组织因子途径抑制物抗原(TFPI:Ag),发色底物法测定血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)活性;取每只大鼠右下肺叶及气管分叉组织,石蜡固定,HE染色,光镜观察.结果 模型组的FEV0.2/FVC低于对照组(P＜0.01),PTX干预组的FEV0.2/FVC高于模型组,但低于对照组(P均＜0.01).三组血清IL-8、IL-10、TNF-α水平差异显著(P均＜0.01);模型组肺泡灌洗液中IL-6水平高于对照组(P＜0.01) .与对照组相比,模型组血浆AT-Ⅲ下降、TFPI升高、tPA升高、PAI-1下降(P均＜0.01), PTX干预组的AT-Ⅲ较模型组升高(P＜0.01).模型组支气管肺组织病变与人类COPD病理变化类似.结论 PTX可减轻大鼠肺气肿,缓解其肺功能损伤程度,其机制是抑制前炎因子的产生和释放、促进抑炎因子的生成、改善高凝状态.