特异性信号转导阻滞剂 AG490对人肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响及机制

摘要

目的：探讨特异性信号转导阻滞剂 AG490对人肝癌 HepG2细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法将培养好的人肝癌细胞株 HepG2用4、6、8 mg／kg 的 AG490（AG4904 mg／kg 组、AG4906 mg／kg 组、AG4908 mg／kg 组）进行处理，另设对照组（仅加 PBS）。AG490干预24 h，MTT 法测算细胞增殖抑制率；流式细胞术测算细胞周期及凋亡率；采用 Hoechst 33342染色法观察细胞形态学变化；采用 Western blotting 法检测 HepG2细胞中 P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax、Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 AG490干预24 h，与对照组比较，AG4904 mg／kg 组、AG4906 mg／kg 组、AG4908 mg／kg 组细胞增殖抑制率、G0／G1期细胞比例、细胞凋亡率逐渐升高（P 均＜0．05），且呈浓度依赖性（P 均＜0．05）；HepG2细胞核染色质固缩浓集、碎裂，凋亡小体形成，蓝色荧光增强，且 AG490浓度越高以上变化越明显；P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Survivin 蛋白表达降低，而 Bax、Caspase-3蛋白表达升高（P 均＜0．05）。结论 AG490可能通过抑制 JAK2／STAT3信号通路表达抑制人肝癌 HepG2细胞增殖并促进其凋亡。