非甾体类孕酮受体激动剂 Tanaproget对兔动脉硬化的抑制作用及其机制

摘要

目的：探讨非甾体类孕酮受体激动剂Tanaproget对动脉硬化的影响及其可能的机制。方法健康新西兰大白兔24只随机分为正常饲料（干草粉）喂养组（正常组）、高脂饲料（2％胆固醇＋1％猪油＋90％普通饲料）喂养组（模型组）、高脂饲料加Tanaproget喂养组（干预组），模型组及干预组于喂养第1周末，耳缘静脉注射牛血清白蛋白250 mg／kg。实验1周末和10周末，检测血清甘油三脂（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C），ELISA法检测血清白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）；实验10周末随机抽取每组中一只取主动脉做油红O染色，其余取主动脉弓做石蜡包埋切片并行HE染色，提取血管组织蛋白，采用Western blotting法检测核转录因子κB （ NF-κB）和Toll样受体4（TLR4）。结果实验10周末模型组和干预组血清 TG、LDL-C水平较正常组升高（P均＜0．01）；实验后模型组血清IL-8、TNF-α水平较正常组和干预组升高（ P均＜0．01）；大体标本油红O染色肉眼可见模型组斑块明显多于、大于正常组和干预组；HE染色后模型组主动脉内膜厚度明显大于正常组和干预组。模型组NF-κB、TLR4表达明显高于正常组和干预组（P均＜0．01）。结论 Tanaproget通过特异性与孕酮受体结合后调节血脂代谢，同时抑制活化的TLR4／NF-κB信号通路，减少炎症因子的转录与生成，从而发挥其抗动脉硬化作用。