达格列净·(S)-(+)-1,2-丙二醇·一水合物的合成及其有关物质的分离与结构鉴定

摘要

以4-溴-1-氯-2-(4-乙氧基苄基)苯(2)和2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯(3)为原料,经甲酯化、还原反应、乙酰化保护、精制、水解后与(S)-(+)-1,2-丙二醇和水络合制得达格列净·(S)-(+)-1,2-丙二醇·一水合物(1),总收率为48.2％.对精制步骤所得5的母液,水解后经制备色谱分离纯化,得到2个相关物质:(1S)-1,4-脱水-1-C-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-D-葡萄糖醇(6)和(1R)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-D-葡萄糖(7).产物结构经1 H NMR,13 C NMR和ESI-MS确认.