同时阻断PD-1和CTLA-4增加黑色素瘤中T细胞浸润并减少Treg和骨髓源抑制细胞数量

摘要

细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）与程序性死亡受体1（PD-1）作为抑制性受体在T细胞激活后迅速增加,前者与B7分子结合,抑制效应细胞增殖及细胞因子分泌,后者与PDL-1或PDL-2结合,增强T细胞无能及凋亡。已有研究表明,注射经辐射的B16黑色素瘤细胞表达物GM-CSF（Gvax）或Flt-3配体（Fvax）及CTLA-4的抗体使得机体排斥预植入的肿瘤,同时伴有较严重的自身免疫反应;αPD-1和αPD-L1抗体可能在有效治疗的同时减少自身免疫病。