环鸟苷酸依赖的蛋白激酶对心血管功能的调节作用

摘要

环鸟苷酸(cGMP)依赖的蛋白激酶(PKG)是一氧化氮-cGMP的主要细胞内受体,在哺乳动物细胞中分为PKG-I和PKG- II两型.在PKG介导的血管平滑肌舒张作用中, 其主要通过活化细胞膜上的钙活化的钾通道(BK通道),磷酸化肌质网上的受磷蛋白(phospholamban,PLB)和三磷酸肌醇受体相关的PKG-I底物(IP3 receptor-associated PKG-I substrate, IRAG),降低细胞内Ca2+浓度.PKG还可通过活化肌球蛋白轻链磷酸酶及抑制Rho激酶降低肌球蛋白对Ca2+敏感性.PKG调节血管平滑肌细胞的基因表达和表型调变,调节细胞增生.PKG活化以后还具有抑制血小板聚集,抑制心肌细胞肥大等功能.最近的研究证明,PKG的表达水平和活性改变与动脉粥样硬化和再狭窄、高血压、糖尿病心血管病变以及硝酸盐耐受等的发病机制有密切关系.